ASCO2014:聚焦抗癌制药

2021-12-13 04:33:28 来源:
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AZD9291

AZD9291是AstraZeneca制造的第三代EGFR抑制,并能解决T790M青霉素凋亡。II期测试(NCT01802632)入四组了199唯非小蛋白质心肌梗塞青霉素症状,其中132唯明确T790M青霉素凋亡。所有症状总反之亦然数万人为51%,T790M阴性症状反之亦然数万人为64%,T790M阴性症状反之亦然数万人为23%,T790M阴性症状病因控制数万人为96%。AZD9291以外的进度貌似从未高达Clovis Oncology的CO-1686,并且从未拿到FDA跃进一物豁免,AstraZeneca自估年销售每秒钟30亿美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis制造的Hedgehog信号通路抑制,II期测试(NCT01327053)入四组了194唯后半期一个大蛋白质癌症状和36唯白血病一个大蛋白质癌症状。Sonidegib疗程后半期一个大蛋白质癌的反之亦然数万人、病因控制数万人分列47.0%、90.9%,中位停滞反之亦然时间段为3.9个同年;Sonidegib疗程后半期一个大蛋白质癌的反之亦然数万人、病因控制数万人分列15.4%、92.3%,中位停滞反之亦然时间段为4.6个同年。Sonidegib与vismodegib关键作用作同一靶点,下半年年销售每秒钟5亿美元左右。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai制造的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT抑制,II期测试(NCT01529112)入四组了135唯二线疗程失利的非小蛋白质心肌梗塞症状。Lenvatinib四组与治疗法四组反之亦然数万人分列10.1%、2.2%,病因控制数万人分列42.7%、19.6%,中位PFS分列20.9周、7.9周,OS分列38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为三环药一物用作无药可治的症状,III期如果并能复制这一结果,有望构筑肌肉注射、EGFR靶向医学上最后的新近防线。

ABT-199

ABT-199是AbbVie制造的Bcl-2抑制,I期测试(NCT01328626)入四组了84唯住院DF/难治DFCLL/SLL症状和44唯住院DF/难治DF非人口为120人淋巴疣症状。ABT-199疗程CLL/SLL的反之亦然数万人为79%(基本上反之亦然数万人为22%),中位停滞反之亦然时间段为20.5个同年;ABT-199疗程非人口为120人淋巴疣的反之亦然数万人为48%(基本上反之亦然数万人为7.5%)。ABT-199的并能与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib相媲美,有望被选为第一个上市的Bcl-2抑制。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen共同开发设计的抗体催化药一物,由anti-CD19唑和蛋白质一物maytansinoid连接而成。II期测试(NCT01472887)入四组了41唯住院DF/难治DFIgA大B蛋白质淋巴疣症状,反之亦然数万人为43.9%(基本上反之亦然数万人为12.2%)。SAR3419还用作疗程B-ALL。

特尼替尼

特尼替尼是恒瑞医药制造的VEGFR-2抑制,ASCO2014发布了该药疗程胃癌的III期测试结果和疗程肝蛋白质癌的II期测试结果。胃癌III期测试(NCT01512745)入四组了270唯症状,按2:1组成特尼替尼四组、治疗法四组,反之亦然数万人分列2.84%、0.00%,中位PFS分列78天、53天(HR=0.44, P

肝病II期测试(NCT01192971)入四组了121唯症状,组成850 mg四组和750 mg四组,病因消除数万人分列48.57%、37.25%,中位TTP分列4.2个同年、3.3个同年,中位OS分列9.7个同年、9.8个同年。胃癌III期数据库不如II期,II期另据的反之亦然数万人是6.38%,中位OS是4.83个同年vs 2.50个同年,III期数据库与妮娜非尼+奥沙利钯的II期数据库相近(Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.)。肝病II期数据库乐观,妮娜非尼的中位OS为10.7个同年,中位TTP为5.5个同年,特尼替尼与妮娜非尼相当。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals套现的anti-HER3唑,II期测试(NCT01447706)入四组了223唯钯类药一物青霉素DF/难治DF肺癌症状,按2:1组成MM-121+紫杉醇四组和紫杉醇四组。总症状中位PFS分列3.75个同年、3.68个同年(HR=1.03),biomarker 阴性症状HR=0.37,biomarker阴性症状HR=1.54。虽然对于总症状大群不曾能显著延长PFS,但biomarker 阴性症状有流行病学讨价还价的可能,biomarker 阴性占总症状的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是塞维利亚PharmaMar制造的海鞘素衍生一物,并能与DNA的小沟共价结合。II期测试入四组了81唯钯类药一物青霉素DF/难治DF肺癌症状,组成PM01183四组和等价替康四组。病因控制数万人分列71%、52%,PFS分列3.9个同年、2.0个同年(p=0.003),OS分列10.6个同年、5.7个同年(p=0.029)。

CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate,将喜树碱通过共价键缀合到环糊精-选择性共聚一物,然后自四组装成纳米粒。II期测试(NCT01652079)已入四组30唯住院DF肺癌症状,疗程后中位PFS为161天,6唯症状PFS等于6个同年。19唯钯类药一物青霉素DF症状中,3唯解决问题大部分反之亦然,14唯解决问题增大。

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究的一种AKT抑制,II期测试(NCT01294306)入四组了80唯厄洛替尼疗程后病因成效的症状。联用MK-2206、厄洛替尼疗程后,EGFR凋亡DF、野生DF症状反之亦然数万人分列9%、3%,病因控制数万人分列39%、47%,中位PFS分列4.4个同年、4.6个同年。总的来说MK-2206是可能带来流行病学讨价还价的,但对于T790M凋亡产生的青霉素性,适用第三代EGFR抑制可能很好。

沃利替尼

沃利替尼(HMP504/AZD6094)是AstraZeneca从杭州和记桂永清医药套现的c-Met抑制,I期测试(NCT01773018)入四组了32唯后半期本体疣症状。6唯状胃蛋白质癌症状中,3唯解决问题大部分反之亦然,计有1唯增大27%仍在紧接著续疗程。c-Met抑制的制造屡屡陷入困境,一直不曾找到合适的适应症,onartuzumab+erlotinib疗程非小蛋白质心肌梗塞(Abstract#8000)、tivantinib疗程三阴性癌症(Abstract#1106)都失利了,状胃蛋白质癌无论如何是个转机。

ONO-4059

ONO-4059是日本Ono Pharma制造的BTK抑制,I期测试(NCT01659255)入四组了13唯non-GCB-DLBCL症状,所有症状先前仅有遵从过利妥故国唑的疗程。以外已想得到8唯症状的数据库,其中6唯产生大部分反之亦然,另外2两唯病因成效。ONO-4059是紧接著ibrutinib最后又一个BTK抑制,有望被选为白血病、淋巴疣症状的新近选择。

Alisertib

Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma制造的Aurora A激酶抑制,II期测试(NCT01466881)入四组了42唯外周T蛋白质淋巴疣。结果观察到2唯基本上反之亦然,7唯大部分反之亦然,反之亦然数万人为24%。以外Alisertib从未转回III期开发设计,还用作肺癌和小蛋白质心肌梗塞。

SAR650984

SAR650984是Sanofi制造的anti-CD38唑,I期测试(NCT01084252)入四组了35唯住院DF/难治DF多发性骨髓疣症状,之间遵从过IMiD、多肽抑制的疗程。测试观察到2唯基本上反之亦然,6唯大部分反之亦然,反之亦然数万人为24%。Sanofi还筹划了SAR650984共同来那度胺、地塞米松的Ib期测试(NCT01749969),反之亦然数万人远超58%。Anti-CD38唑疗程多发性骨髓疣的效果非常差强人意,JPriceJ以11亿美元从Genmab套现的daratumumab已获取FDA跃进一物豁免。

MEK162

MEK162是Novartis制造的MEK抑制,一项Ib/II期测试(NCT01719380)中入四组了14唯NRAS凋亡DF黑素疣症状,共同CDK4/6抑制LEE011疗程后,6唯症状解决问题大部分反之亦然。另一项Ib期测试中入四组了58唯后半期本体疣症状,共同PI3K抑制BYL719疗程后,3/4唯KRAS凋亡DF肺癌症状解决问题大部分反之亦然。

免疫医学上

ASCO2013另据了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个癌症免疫医学上化学键对恶性黑素疣的流行病学结果,ASCO2014增高了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等化学键及CAR-T蛋白质医学上,适应症遍及了非小蛋白质心肌梗塞、胃蛋白质癌、膀胱癌等多种本体疣。

以外ipilimumab已上市,MK-3475、nivolumab都获取了FDA跃进一物豁免,MK-3475从未准备申报上市。MK-3475、nivolumab疗程黑素疣的大规模流行病学结果都要到会议当天才发布。

1、Nivolumab

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb制造的anti-PD1唑,其中一项I期测试(NCT01454102)入四组了20唯并不需要肌肉注射的后半期非小蛋白质心肌梗塞症状。合理性反之亦然数万人为30%,中位PFS为29.6个同年,对于9唯PDL1阴性症状,合理性反之亦然数万人为67%,对于6唯PDL1阴性症状,无一唯解决问题反之亦然,中位PFS为23.1个同年。

一项Ib期测试(NCT00730639)入四组了129唯先前遵从过疗程的后半期非小蛋白质心肌梗塞症状,54%的症状先前遵从过3种以上医学上。3 mg/kg mg下中位OS为14.9个同年,1年、2年生存数万人分列56%、45%,合理性反之亦然数万人为17%,停滞反之亦然时间段为17个同年。

另一项I期测试(NCT01454102)入四组了46唯并不需要肌肉注射的后半期非小蛋白质心肌梗塞症状,共同nivolumab+ipilimumab疗程后,合理性反之亦然数万人为22%,病因牢固数万人为33%,反之亦然数万人与PDL1阴性或阴性无关联性。这个四组合毒性很小,48%的症状出现3/4级不良反应,41%的症状停止测试。

另外入四组了21唯并不需要肌肉注射的后半期非小蛋白质心肌梗塞症状,其中20唯遵从过EGFR抑制的疗程。共同nivolumab+erlotinib疗程后,合理性反之亦然数万人为19%,24周无成效生存数万人为47%。对于20唯erlotinib青霉素DF症状,3唯解决问题大部分反之亦然,9唯解决问题病因牢固,全都1唯不曾遵从过EGFR抑制疗程的症状解决问题大部分反之亦然,停滞反之亦然24.3周以上。

另一项I期测试(NCT01472081)入四组了53唯白血病胃蛋白质癌症状(先前最少遵从过1种医学上),其中33唯遵从nivolumab+sunitinib疗程(S四组),20唯遵从nivolumab+pazopanib疗程(P四组)。合理性反之亦然数万人分列42%、45%,病因牢固数万人分列33%、35%,24周无成效生存数万人分列78%、55%。

2、MEDI4736

MEDI4736是AstraZeneca制造的anti-PDL1唑,I期测试(NCT01693562)入四组了13唯非小蛋白质心肌梗塞、8唯黑素疣、5唯其他后半期本体疣症状,千分之从未遵从过4种医学上。最近3唯非小蛋白质心肌梗塞、1唯黑素疣解决问题大部分反之亦然,计有5唯症状增大但不曾远超大部分反之亦然标准,病因控制数万人为46%。

3、MK-3475

MK-3475是Merck制造的anti-PD1唑,I期测试(NCT01295827)入四组了84唯并不需要疗程的后半期非小蛋白质心肌梗塞症状,其中57唯为PDL1阴性,现阶段最近反之亦然数万人为36%。另外入四组了221唯先前遵从过疗程的后半期非小蛋白质心肌梗塞症状,对于PDL1阴性症状,irRC/RECIST断定和不曾断定的反之亦然数万人为15%/21%,对于PDL1阴性症状,irRC/RECIST断定和不曾断定的反之亦然数万人为10%/8%。

4、MPDL3280A

MPDL3280A是Genentech制造的anti-PDL1唑,I期测试(NCT01375842)入四组了31唯尿路膀胱癌症状,71%先前遵从过2种以上医学上。以外已想得到20唯数据库,合理性反之亦然数万人为50%,其中基本上反之亦然1唯、大部分反之亦然9唯。

5、INCB024360

INCB024360是Incyte Corporation制造的IDO抑制,在共同ipilimumab疗程白血病黑素疣的I/II期测试中,首先在300 mg BIDmg下入四组了7唯症状,5唯症状出现显著的ALT上升时,随后在25 mg BIDmg下入四组了8唯症状,6唯(75%)解决问题增大,其中3唯为大部分反之亦然,停滞反之亦然时间段分列179天、148天、127+天。NewLink Genetics制造了IDO抑制NLG-919,已转回I期流行病学。

6、CDX-1127

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics制造的anti-CD27唑,I期测试(NCT01460134)入四组了25唯后半期本体疣、16唯黑素疣、11唯胃蛋白质癌症状、19唯B蛋白质淋巴疣症状。25唯本体疣则有4唯病因牢固(分别停滞3.0、3.8、5.7、16.8+个同年),14唯黑素疣有3唯病因牢固(分别停滞2.6+、3.1+、5.7+个同年),6唯胃蛋白质癌则有2唯病因牢固(分别停滞2.8+、2.9+个同年),19唯B蛋白质淋巴疣则有3唯病因牢固(分别停滞4.5、5.6、14.0个同年)和1唯基本上反之亦然(先前肌肉注射、干蛋白质重制、brentuximab vedotin都失利了)。CD27的阴离子是CD70,arGEN-X制造了anti-CD70唑,以外悄悄进行I期测试。

7、PF-05082566

PF-05082566是Pfizer制造的anti-4-1BB唑,I期测试(NCT01307267)入四组了27唯后半期本体疣症状,之外11唯结肺癌、6唯Merkel蛋白质疣,22%的症状解决问题病因牢固,不曾发现大部分反之亦然或基本上反之亦然。

编辑: 赵双

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