周爱萍教授深入解读KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利珠单抗HCC二线标准疗程地位

在2019年ASCO筹备会议上，恰博利如意他汀对比治疗法用以末期细胞会腺癌（HCC）三线用药的Ⅲ期数据统计分析KEYNOTE-240交果刊发，数据统计分析数据集与Ⅱ期KEYNOTE-224的交果一致，主观大大降低率（ORR）高达18.3%，总生存（OS）高达13.9个同年，恰博利如意他汀单药作为末期HCC三线用药的标准地位荣获进一步断定。险恶探究KEYNOTE-240数据统计分析交果，统计分析这一交果对医学实践的启示含义。周爱萍研究员，中的国医学科学院医院内科副组长，儿科，中的国照护文化交流民间团体消化系统MDT扶轮社副组长副组长，中的国医药基础教育协会背部交直肠腺癌扶轮社副组长副组长，中的国老年学研究会老年管理学副组长会(CGOS)副干事长身兼消化系统秘书会副组长副组长中的国医学研究会（CSCO）理事，CSCO交直肠腺癌/胃腺癌/智慧医疗管理学副组长会常务副组长，中的国抗腺癌协会胃腺癌管理学副组长会副组长，《中的华肝胆外科杂志》、《中的华医学医师杂志》、《肝腺癌电子杂志》编委，娴熟胃腺癌、交直肠腺癌、食管腺癌、肝胆胰等消化系统以及肾腺癌、膀胱腺癌、肺腺癌等恶性的复发、生物抗病毒和致病用药。对抗腺癌新药的医学数据统计分析老手。恰博利如意他汀三线用药HCC的再度荣获的测试周爱萍研究员：近几年，肝腺癌致病用药荣获得了更大的关注，致病均会衍生物纳武利特为他汀和恰博利如意他汀已荣获FDA批准末期肝腺癌三线用药适应证，医学实践中的应用也越发多。在刚刚过去的ASCO筹备会议上，KEYNOTE-240数据统计分析交果的公布激起了热议，这是恰博利如意他汀单药对比治疗法用以索拉非尼告终的末期HCC三线用药的临床研究Ⅲ期数据统计分析，恰博利如意他汀虽然较治疗法ORR大幅提极高，分别为18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS荣获得了3.3个同年的延至但未有超出人口学显着性差异，令人愕然。虽然相比之下上这是个交果比如说的数据统计分析，与生俱来认为无论如何冷漠、主观地探究这一交果，我们应联交该数据统计分析所处的历史时期、末期肝腺癌结构上抑制剂用药和致病用药的现状来进行全面地探究。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期临床研究数据统计分析，恰博利如意他汀获取了18.3%的主观大大降低率，13.9个同年的OS，这一交果来得现实地反映了致病均会衍生物单药用以末期肝腺癌三线用药的。该交果与先前的Ⅱ期数据统计分析CheckMate 040中的纳武利特为他汀、KEYNOTE-224中的恰博利如意他汀、国产卡瑞利如意他汀单药用以末期肝腺癌三线用药的交果来得一致，主观大大降低率都在13.8%~15.7%间，中的位OS在12.9~15个同年间。都是世界性数据集，致病均会衍生物单药在这一老年人中的的在相同抑制剂、相同地区和相同病因学的病变中的的交果是来得一致的，可反复的。KEYNOTE-240数据统计分析中的，恰博利如意他汀在大得多样本量的病变中的进一步的测试了这一，而且相比之下上安全性良好，极少高血压为1-2度。OS毕竟值延至3.3个同年，探究P值却是的诱因周爱萍研究员：OS毕竟值延至3.3个同年，这对于一个生存期不长的难治性的三线用药来说，本无论如何是大家都用心拒绝接受的，为什么数据统计分析最终获取比如说交果？与生俱来认为，对照第三组的实质OS好于交论是重要的诱因之一。KEYNOTE-240以治疗法为对照，于2016年5同年触发。在的设计阶段和数据统计分析触发之初，末期肝腺癌的三线用药尚无荣获批的抗病毒用药抑制剂，梯队索拉非尼用药告终后的中的位OS仅为7-8个同年。因此在该数据统计分析人口学交论中的，治疗法第三组的OS就自订为8个同年近。而在KEYNOTE-240数据统计分析开始之后，肝腺癌的三线用药抗病毒抑制剂如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦他汀都陆续报道了较好的交果，OS超出了10个同年近。KEYNOTE-240数据统计分析中的治疗法第三组的OS为10.6个同年，在一定程度定于证了这一数据集。因此，这一数据统计分析在开始的设计时，在人口学视角就低估了对照第三组的OS，这是历史诱因产生的。此外，数据统计分析在的设计时过极高地估计了恰博利如意他汀的，要求P值为0.017，HR值为0.65，这是一个来得极高的要求，而实质的交果交果显示，HR值为0.781，P值为0.023。对比两第三组OS的毕竟值差异，恰博利如意他汀对比治疗法延至了3.3个同年的OS，如果数据统计分析在的设计时转用非常合理的人口学交论，有或许会得到阳性交果。鉴于OS上的毕竟荣受惠，以及恰博利如意他汀的安全性，医学上是可以拒绝接受这一用药方案的。如果和瑞戈非尼或卡博替尼三线抗病毒用药荣获得的数据统计分析数据集进行间接对比，恰博利如意他汀的军事优势还是来得明显的，三线抗病毒用药按照RECIST标准评价，主观大大降低率仅为4%近，中的位OS也来得瞬时，10个同年近；而恰博利如意他汀这类致病均会衍生物可以获取13~15个同年的中的位OS，ORR为15%近，此外其很强非常容易的安全性，医学上极少大夫愿意使用这一用药手段。目前为止我们面临的主要问题是用药费用。致病均会衍生物在末期肝腺癌基础教育领域继续探讨行进周爱萍研究员：致病均会衍生物在末期肝腺癌的探讨方向有如下几点。第一，致病协同用药用以末期肝腺癌梯队用药。初步的Ⅱ期数据统计分析数据集交果显示，致病协同用药可以大幅度提极高主观大大降低率，超出30%以上，如2018年ASCO会议上公布的恰博利如意他汀协同沙仑将兵替尼用以末期肝腺癌梯队用药的Ⅰb期数据统计分析中的，ORR高达42.3%，2019年AACR系统升级的数据集交果显示ORR极高高达60%，交果来得鼓舞人心，展现了致病协同用药来得有希望的前景。最近，沙仑将兵替尼协同恰博利如意他汀用药末期HCC的世界性Ⅲ期医学试验LEAP-002并未有触发，我国分之一有20个医学数据统计分析中的心参与了这项数据统计分析，交果值得希望。第二，选择军事优势老年人。全面性公布的CheckMate 459数据统计分析交果显示纳武利特为他汀对比索拉非尼用以肝腺癌梯队用药获取了比如说交果，但我们注意到纳武利特为他汀第三组的OS有延至的趋向于，P值分之一为0.07近，提示或许有一部分老年人是来得荣受惠的。因此，如何挑选真正的荣受惠老年人，来得重要。第三，合理布局抗病毒用药和致病用药的顺序。一开始就转用协同策略，还是转用序贯用药，哪种策略病变的安全性和耐受性非常容易，OS是否一致，都是我们在未有来需要进一步探讨的方向。