DOM:达格列净联合沙格列汀和格列美脲对以二甲双胍为历史背景治疗的2型糖尿病患者的长期影响

2022-01-31 04:46:01 来源:
分享:

尽管有多种降糖药物,但2型癌症(T2D)的十分困难使食欲遏制难以维持。二甲双醯(MET)是选用的初始药物治疗法,如果不曾能降至食欲最终目标,建议逐步去掉降糖药物。由于临床惰性偶尔导致食欲延迟达标,因此需提供快速遏制且持续星期长的治疗法工具。此外,T2D与非酒精性脂质性肝病(NAFLD)相关,因此,除了食欲遏制外,指标治疗法对肝脂质和其他细胞内codice_的制约是相当有意思的。

目的:新闻报道一项非常长至52周的学术研究结果,在遵从二甲双醯背景治疗法的2型癌症(T2D)症状里,达格列净+狄恩列汀 (DAPA+SAXA)与格列美脲 (GLIM)比起于,改善了食欲遏制、肝脂质和细胞内codice_。

工具:该扩展为52周的全球、多里心、平行组对照、双盲学术研究(NCT02419612)。都可的大多数人进登年末2周的配对和2周的测试阶段。实验者随机资源分配(1:1),每日1次,施用DAPA+SAXA (10/ 5mg) +双盲,或GLIM (1- 6mg) +双盲。都可的实验者年龄≥18岁,T2D(高血压氧[HbA1c] 58.5-91.3 mmol/mol[7.5%-10.5%]),腰围倍数20.0 - 45.0 kg/m2,遵从二甲双醯治疗法(MET,≥1500 mg/d)。

MRI分学术研究包含了全部学术研究的大多数人,他们在登组时BMI为20.0 - 40.0 kg/m2,最大腰围为140 kg以兼顾MRI扫瞄,MRI扫瞄无其他禁忌症。被资源分配到MRI子学术研究的大多数人在随访此前2月内、52周会面后±2月内和122周会面后±4月内对成像部位顺利进行扫瞄。腹部MRI计算内脏脂质秘密组织(VAT)和皮下脂质秘密组织(SAT)的密度。用MRI估计值的质子运动速度脂质分数(PDFF)指标骨髓脂质含量。

整个年末156周的学术研究的次要站起是:在156周的治疗法前夕加强治疗法的星期,以及在156周降至治疗法性食欲缓解的大多数人比例。所有其他最终目标都是探索性的,包含在第156周指标的所有大多数人的高血压氧(HbA1c)、空腹食欲(FPG)、收缩压(SBP)、大体上轻以及胰岛素丙氨酸骨髓(ALT)和天冬氨酸骨髓(AST)高水平的少于叠加。其他学术研究站起包含156月内高血压氧(HbA1c)降至或低于53.0 mmol/mol(7.0%)的少于星期、在第156周降至治疗法食欲反应而没有任何功能障碍的大多数人的比例,以及在第156周降至治疗法食欲反应而没有任何功能障碍和腰围增加的大多数人的比例。在此之此前抢救无效或停药的大多数人以及在选定星期点缺少计算的大多数人被普遍认为无反应者。

在MRI亚学术研究里,站起包含52周和122周时肝脂质倍数、SAT和VAT空腔与两条线比起于的少于叠加。本次亚学术研究指标了156周治疗法前夕HbA1c、胰岛素ALT和AST高水平、腰围和纤维化-4 (FIB-4)评分与两条线比起于的少于叠加。

结果:共计382名大多数人,338名大多数人启动了104周的非常长期随访(MRI亚学术研究,n=82)。在156周前夕,DAPA+SAXA+MET的加强治疗法需求(37.0%)低于GLIM+MET (55.6%;不确定性比0.52,95%恰当区间[CI] 0.39-0.68;P< 0.001)。在第156周,21.4%的DAPA+SAXA+MET和11.7%的GLIM+MET大多数人降至了治疗法性食欲缓解(HbA1c <53 mmol/mol;优势比2.1,95% CI 1.23-3.42;P=0.006)。在第122周,与GLIM+MET比起于,DAPA+SAXA+MET导致骨髓脂质、内脏和皮下脂质秘密组织密度较两条线有少于非常大幅度的减缓(与GLIM+MET的很小二乘少于差异分别为4.89%、0.41 L和0.44 L;nominalPvalues≤0.008)。安全性与单组分一致。

布1 156周治疗法前夕到加强治疗法的星期,Kaplan-Meier布(随机深入研究集)。加强治疗法的定义是:在抢救无效治疗法里加登胰岛素或其他降糖药物,或因食欲遏制不佳而停止治疗法。如果在156周时治疗法加强还没有引发,则对治疗法加强的星期顺利进行审查。在第156周获救的大多数人被量化为有事件顺利进行深入研究。“j”和“0”表示经过审查的观察结果。DAPA,达格列净;GLIM,格列美脲;MET,二甲双醯;N,治疗法组里的大多数人量;r,该星期点的不确定性大多数人量;SAXA,狄恩列汀

布2 高血压氧(HbA1c)在抢救无效和治疗法停止此前156周的修正后少于叠加(随机深入研究集)。轻复计算深入研究,很小二乘均值(95%恰当区间[CI])。若无缺失两条线指标和≥1两条线后指标的大多数人被包含在深入研究里。(DAPA+Saxa+MET,218;Glim+MET,212)。第0周指的是基准值。两条线定义为随机深入研究集的大多数人,包含无缺失两条线指标和≥1两条线后指标。DAPA,达格列净;GLIM,格列美脲;MET,二甲双醯;N,治疗法组里的大多数人量;r,该星期点的不确定性大多数人量;SAXA,狄恩列汀

表 156周治疗法前夕的选定AEs(治疗法大多数人数据集集)

布3 (A)肝脂质(质子运动速度脂质分数[PDFF]),(B)内脏脂质秘密组织(VAT)密度,(C)皮下脂质秘密组织(SAT)密度,以及(D)大体上轻在第52周和156周的修正后少于腰围较两条线的叠加(MRI成像子学术研究的随机深入研究集)里的修正后少于叠加。在抢救无效和治疗法停止此前,52周(协方差深入研究[ANCOVA],大体上轻轻复计算混合模型[MMRM]除外)和122或156(MMRM)的很小二乘差值与格列美脲(GLIM)加二甲双醯(MET)的P值,修正为两条线值。在达格列净(DAPA)+狄恩列汀(SAXA)+MET组里,122周时少于肝脂质、VAT和SAT密度较两条线分别减缓了32%、10%和9%。比起减缓额是根据两条线和第122周的不曾修正少于值量化的。MMRM包含该codice_的两条线值和≥1后值的症状。方差深入研究包含具有两条线和第52周结果的症状。Δ,与GLIM+MET的很小二乘少于差;CI,置信区间;n,纳登深入研究的症状量

结论:总的来说,在T2D里,DAPA+SAXA+MET比GLIM+MET可以非常好地遏制食欲,带来非常多的细胞内益处和以及治果。

原文应是:

Frías JP, Maaske J, Suchower L,et al.Long-term effects of dapagliflozin plus saxagliptin versus glimepiride on a background of metformin in patients with type 2 diabetes: results of a 104-week extension to a 52-week randomised, phase 3 study and liver fat MRI sub-study.Diabetes Obes Metab 2021 Sep 13

分享:
沈阳协和整形外科医院 大连达美元辰医疗美容诊所 昆明梦想整形美容医院 深圳希思医疗美容医院 北京煤医医疗美容医院